Различают центрогенный, первично-железистый и постжелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств.

Центрогенное инициальное звено эндокринных расстройств. Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры большого мозга и/или гипоталамо-гипофизарной системы. Как правило, является следствием расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза.

Причины эндокринных расстройств.
+ На уровне коры большого мозга.
- Дефекты развития и органические повреждения головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, образования гранулём, травм).
- Действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов).
- Нарушения ВНД (как правило, невротические состояния, затянувшиеся стресс-реакции, психозы).

+ На уровне гипоталамуса и гипофиза.
- Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов синтеза этих БАВ ).
- Прямое повреждение (например, при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении).
- Воздействие токсичных веществ экзо- и/или эндогенного происхождения инфекционной либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС).

Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза. Эти нарушения в свою очередь вызывает расстройства функций желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тройными гормонами аденогипофиза.

Первично-железистые расстройства эндокринных расстройств. Вызваны расстройствами синтеза и/или инкреции гормонов эндокринными железами и отдельными эндокринными клетками.

Постжелезистые эндокринопатии.

Обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке - мишени. Наиболее клинически значимые варианты постжелезистых эндокринопатии приведены на рисунке.

+ Транспортный. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками. В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

+ «Контргормональный». Этот механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов.
- Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови.
- AT. Найдены, например, по отношению к инсулину, АКТГ, СТГ.
- Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина, а моноаминоксидазы и/или катехол-о-метилрансферазы — адреналина.
- Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжёлых металлов, свободных радикалов.
- Гормоны-антагонисты. Избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина.

+ Рецепторный (реактивный). Связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма.
- Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов.
- Образование противорецепторных AT (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).
- Блокада рецепторов негормональными лигандами, имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона. Описана в отношении, например, рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов.
- Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).

+ Метаболический. Этот механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например:
- расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов (при этом торможение катаболизма глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);

+ чрезмерное дейодирование тироксина.
- Дейодирование наружного кольца тироксина, частично происходящее в щитовидной железе, осуществляется преимущественно в печени и приводит к образованию гормонально более активного Т3.
- Дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, преимущественно в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный (обратный) Т3 (3,3,5-трийодтиронин, rТ3 [от англ. reverse]), имеющий незначительную физиологическую активность.

Таким образом, в основе большинства эндокринопатий находится дефицит конкретного гормона. Это определяет один из основных принципов лечения таких заболеваний — заместительную терапию.

- Читать далее "Нарушения гипоталомо-гипофизарной системы. Типовые формы патологии аденогипофиза."